【KMU學研亮點專區】慢性B型與C型肝炎雙重感染病患接受C型肝炎口服抗病毒藥物(DAA)治療可能讓B型肝炎帶原消失,但也有高風險發生B型肝炎發作

慢性B型與C型肝炎雙重感染病患接受C型肝炎口服抗病毒藥物(DAA)治療可能讓B型肝炎帶原消失,但也有高風險發生B型肝炎發作

台灣為慢性B型與C型肝炎高盛行區域,兩種病毒雙重感染並不少見。本校余明隆副校長研究團隊長期致力於探討B型肝炎與C型肝炎導致慢性肝病,與肝癌之致病機轉,治療成效與預後。研究團隊與美國哈佛大學暨麻州總醫院合作針對台灣慢性B型與C型肝炎雙重感染病患接受C型肝炎口服抗病毒藥物(DAA)治療後B型肝炎相關預後及機轉發表研究成果,論文近期刊登於《肝臟病學雜誌》(Journal of Hepatology)。未來有助於此類病患臨床診療指引。

余明隆副校長指出新型C型肝炎口服抗病毒藥物(DAA)上市後,陸續有報告指出慢性B型與C型肝炎雙重感染病患接受DAA治療引發B型肝炎發作甚至死亡。美國藥物食品管理局同時發出警訊建議密切追蹤此類病患。本研究團隊早於2017年即已觀察到此現象並發表相關研究報告,但其致病機轉仍未知同時也缺乏較大規模之臨床報告。因此本團隊與美國哈佛大學暨麻州總醫院合作,針對此類病患接受DAA治療後B型肝炎相關預後及機轉進行研究。我們的研究顯示有高達38%病患接受DAA治療後發生B型肝炎病毒發作,其中五分之一會同時出現臨床肝炎發作,當中又有三分之一甚至導致死亡。然而,也有10%病患產生B型肝炎表面抗原消失,代表病患由B型肝炎帶原者轉變成非帶原者,由過往的報告顯示B型肝炎表面抗原消失可以大幅降低病患未來罹患肝硬化與肝癌的風險。我們的研究報告中另一重要發現是這些接受DAA治療後發生B型肝炎發作導致死亡的病患都是肝硬化同時沒有接受預防性抗B型肝炎藥物之病患,因此未來應對肝硬化病患同時給予預防性B型肝炎抗病毒藥來避免風險。除此之外,本研究也進行一系列細胞激素與微核醣核酸檢測來探討兩種病毒間免疫反應及交互作用,進一步了解病毒致病機轉之基礎研究。

論文第一作者本校醫學系葉明倫副教授同時表示本研究進一步發現B型肝炎表面抗原濃度於DAA治療期間會有顯著下降,但治療結束後B型肝炎表面抗原濃度又會反彈至與治療前的水準。這是個從來未被發現的現象,機轉仍未知,未來我們會針對這個部份作進一步深入探討。另外一個重要的新發現就是治療前B型肝炎表面抗原濃度可以作為預測這類病患接受DAA治療是否能產生B型肝炎表面抗原消失或發生B型肝炎病毒發作的標記,協助指引臨床醫師治療此類病患前是否給予預防性B型肝炎抗病毒藥。

本校余明隆副校長領導的團隊,特別感謝美國哈佛大學暨麻州總醫院Raymond T. Chung教授,澳洲墨爾本大學聖文森醫院Jacinta A. Holmes醫師,本校醫學院肝炎研究中心及附設中和紀念醫院肝膽胰內科全體同仁的協助。本研究經費由高雄醫學大學,高雄醫學大學附設中和紀念醫院,科技部及教育部計畫共同支持。

圖示 慢性B型與C型肝炎

圖示:慢性B型與C型肝炎雙重感染病患接受C型肝炎口服抗病毒藥物(DAA)治療後,除了C型肝炎病毒被清除外。同時有10%病患產生B型肝炎表面抗原消失,52%病患B型肝炎維持穩定。但也有38%病患發生B型肝炎病毒發作,其中五分之一出現臨床肝炎發作,當中又有三分之一導致死亡。

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