乾癬介紹

乾癬是一常見的免疫調節發炎性疾病,特徵是皮膚有帶皮屑的紅色斑塊,並且常合併其他疾病如關節炎和心血管疾病。乾癬的成因和多種基因與環境因子有關,本研究團隊和加州大學戴維斯分校合作,致力於研究飲食對乾癬的影響。

肥胖、飲食和乾癬

肥胖和乾癬的相關性已廣為人知,肥胖會惡化乾癬,肥胖的病人減重之後則會改善乾癬。然而,飲食中的脂肪和糖(例如蔗糖),都會引發肥胖,一般人常接觸到的是西方飲食(Western dietWD),這種飲食不只是攝取過多脂肪,也會從含糖飲料等來源攝取過多的糖。另一方面,探討肥胖和疾病關係的動物實驗,常常使用脂肪含量高但含糖量正常的配方(以下簡稱高脂飲食,high-fat dietHFD)來誘導肥胖,本研究主要是想比較西方飲食和高脂飲食,在同樣會誘導肥胖的前提下,對乾癬性發炎的影響是否有所不同。

西方飲食、高脂飲食和乾癬

實驗設計上,將小鼠分成四組,分別餵食WDcontrol diet(CD,即WD的對照組配方)HFDlow-fat diet(LFD,即HFD的對照組配方),在餵食小鼠三個月後,在耳朵塗抹imiquimod cream連續五天以誘導乾癬性皮膚炎,期間測量小鼠兩耳的厚度作為發炎水腫程度的指標。塗抹imiquimod cream滿五天後,取耳朵觀察組織變化,並作RT-qPCR和組織染色檢視乾癬相關的發炎因子變化。

餵食小鼠滿三個月後,HFD組的小鼠體重顯著高於其他三個組別,換句話說,食用HFD配方的小鼠肥胖程度較食用WD配方的小鼠嚴重,然而,經過imiquimod cream塗抹五天去誘導乾癬性發炎,WD組和HFD組相比,WD組小鼠在第四天後耳朵水腫程度較嚴重,組織學的檢視也發現,WD組小鼠發炎細胞如嗜中性球浸潤程度較嚴重,且Munro microabscess的密度也較高,用RT-qPCR檢視發炎因子的表現,也發現WD組的IL-17ALy6gIL-6等表現顯著較HFD組高。

結論西方飲食誘導乾癬,食物中的高糖組成可能是一大關鍵。

綜合所述,在這個實驗所用的配方,雖然HFDWD更會誘導肥胖,但是在小鼠imiquimod誘導乾癬性發炎的模式中,反而是WD組的乾癬性發炎較嚴重,依據此發現,對於乾癬病人的衛教可能不只要注意體重的控制,也要避免攝取過多糖類。將來需要更多的轉譯醫學研究和人類資料庫研究來驗證此實驗結果。

02 圖示 乾癬

圖說西方飲食(高脂高糖飲食),相較於高脂低糖飲食和常規飲食,會引發較多的IL-17細胞激素表現,此細胞激素對乾癬性發炎扮演重要角色。當遇到誘發因子,例如imiquimod藥膏,接受西方飲食的小鼠會有顯著的發炎性細胞激素表現增加,也會有較多的嗜中性球聚集,如果和接受高脂低糖飲食或常規飲食的小鼠比較,接受西方飲食的小鼠會有較嚴重的乾癬樣皮膚炎,顯示西方飲食中的高糖成分對乾癬性發炎扮演重要角色。

Introduction of psoriasis

Psoriasis is a common, immunologically mediated, inflammatory disease characterized by scaly erythematous plaques on the skin and have comorbidities such as arthritis and cardiovascular disease. Pathogenesis of psoriasis involves polygenic predisposition and multiple environmental factors. Our team has collaborated with University of California Davis to investigate the effects of diets on psoriasis.

Obesity, diets, and psoriasis

The relationship between obesity and psoriasis is well known. Obesity exacerbates psoriasis while body weight reduction ameliorates psoriasis. However, both fat and sugars (ex. sucrose) induces obesity, and general people more often eats the Western diet (WD, high-fat and high-sugar content), which not only contains excessive fat but has excessive sugars from sugary drinks. On the other hand, the high-fat diet (HFD, high-fat and normal sugar content) is also used in animal experiments to investigate the relationship between obesity and disease. In this research, we aim at investigating if there is difference in psoriasiform inflammation between WD and HFD, both induce obesity. 

WD, HFD, and psoriasis

For study design, mice were classified into four groups based on the diets: WD, control diet (CD, a control recipe of WD), HFD, low-fat diet (LFT, a control recipe of HFD). After feeding them for 3 months, we applied imiquimod cream on ears of mice for 5 consecutive days to induce psoriasiform dermatitis, and measure ear thickness as an indicator of inflammation during the course. After applying imiquimod cream for 5 days, mice were sacrificed and their ears were harvested to examine histological change, RT-qPCR and immunohistochemistry specific to psoriasis-related inflammatory mediators.

After feeding for 3 months, mice fed with HFD had significantly more body weight than other groups. This is, mice fed with HFD had more severe obese than mice fed with WD. After applying imiquimod cream for 5 consecutive days to induce psoriasiform dermatitis, however, mice fed with WD had more severe ear swelling after day 4. Histological analysis also demonstrated that mice fed with WD had more neutrophils and higher density of Munromicroabscess as well as higher expression levels of IL-17A, Ly6g, IL-6 than mice fed with HFD.

Conclusion: WD induces psoriasis, and the high-sugar content may play a crucial role.

Taken together, while HFD induced more obesity than WD in these recipes, it was WD group that had more severe psoriasiform inflammation in terms of the murine imiquimod model. According to this finding, health education for patients with psoriasis should not only focus on body weight control but avoid excessive sugar intake. Further translational medicine investigation and human database research are need to verify these experimental results. 

02 圖示 乾癬2

人格特質與糖尿病有關,強化飲食及運動自我照顧行為有解

高雄醫學大學護理學院王瑞霞教授,2019年指導碩士班研究生,進行200位第二型糖尿病人與人格特質的研究時,發現糖尿病人中,性格為外向的、友善的、謹慎性的病人,他們的糖尿病自我照顧行為比較好;也發現神經性人格異常的病人,糖尿病自我照顧行為比較差;另發現開放性人格與糖尿病自我照顧行為沒有明顯的相關。研究者同時發現,糖尿病自我照顧行為中,以飲食控制及運動行為與人格特質有比較強的關係,而飲食及運動自我照顧行為,正是國內糖尿病病人自我照顧行為執行最差的兩項。 

高醫大的研究結果提供臨床專業人員重要的線索,可以依照病人的人格特質不同,提供不同的衛生教育策略。糖尿病病人為避免合併症發生,須進行飲食控制、藥物、 血糖監測、高低血糖處理及足部照護等自我照顧行為,但也因這些行為會干擾病人日常生活而影響其持續性,專業人員也試圖找出影響行為的重要因素,以做為擬定策略的參考。因此,此糖尿病人與其人格特質的前瞻研究,為台灣的糖尿病照護增加新的照護知識,預期可以幫助更多糖尿病病人提升自我照護能力。 

高醫大護理學院王瑞霞教授從事第一型糖尿病青少年及第二型糖尿病已近12年,共發表30多篇糖尿病相關論文,並刊登於國際優良期刊。她的研究著重於探討心理社會因子對糖尿病的影響,也發展量表以做為臨床評估病人心理社會問題參考,她強調除了藥物治療外,不應忽略糖尿病個案在心理社會層面的照護,也因她在糖尿病的全方位研究及表現,王瑞霞教授獲得2017 年傑出護理人員專業貢獻獎,並多次獲得學校優秀論文獎及研究成果績優等獎項。 

王瑞霞強調,該研究提供專業人員在衛教病人自我照顧行為時,可先了解糖尿病人的人格特質,擬定適合人格特質的照護計畫,如針對具外向性人格特質者,可利用其積極主動個性,提供最新資訊鼓勵其持續執行自我照顧行為;謹慎性人格特質者則,可以較有組織的方式提供相關訊息;友善性人格特質者則可以較開放溝通的方式與病人討論自我照顧行為的執行;神經性人格特質者則應鼓勵其正向看待其罹病,避免因負向情緒反而放棄自我照顧行為的執行。 

護理學院 2017年王瑞霞教授獲傑出護理人員獎

2017年王瑞霞教授獲傑出護理人員獎

慢性B型與C型肝炎雙重感染病患接受C型肝炎口服抗病毒藥物(DAA)治療可能讓B型肝炎帶原消失,但也有高風險發生B型肝炎發作

台灣為慢性B型與C型肝炎高盛行區域,兩種病毒雙重感染並不少見。本校余明隆副校長研究團隊長期致力於探討B型肝炎與C型肝炎導致慢性肝病,與肝癌之致病機轉,治療成效與預後。研究團隊與美國哈佛大學暨麻州總醫院合作針對台灣慢性B型與C型肝炎雙重感染病患接受C型肝炎口服抗病毒藥物(DAA)治療後B型肝炎相關預後及機轉發表研究成果,論文近期刊登於《肝臟病學雜誌》(Journal of Hepatology)。未來有助於此類病患臨床診療指引。

余明隆副校長指出新型C型肝炎口服抗病毒藥物(DAA)上市後,陸續有報告指出慢性B型與C型肝炎雙重感染病患接受DAA治療引發B型肝炎發作甚至死亡。美國藥物食品管理局同時發出警訊建議密切追蹤此類病患。本研究團隊早於2017年即已觀察到此現象並發表相關研究報告,但其致病機轉仍未知同時也缺乏較大規模之臨床報告。因此本團隊與美國哈佛大學暨麻州總醫院合作,針對此類病患接受DAA治療後B型肝炎相關預後及機轉進行研究。我們的研究顯示有高達38%病患接受DAA治療後發生B型肝炎病毒發作,其中五分之一會同時出現臨床肝炎發作,當中又有三分之一甚至導致死亡。然而,也有10%病患產生B型肝炎表面抗原消失,代表病患由B型肝炎帶原者轉變成非帶原者,由過往的報告顯示B型肝炎表面抗原消失可以大幅降低病患未來罹患肝硬化與肝癌的風險。我們的研究報告中另一重要發現是這些接受DAA治療後發生B型肝炎發作導致死亡的病患都是肝硬化同時沒有接受預防性抗B型肝炎藥物之病患,因此未來應對肝硬化病患同時給予預防性B型肝炎抗病毒藥來避免風險。除此之外,本研究也進行一系列細胞激素與微核醣核酸檢測來探討兩種病毒間免疫反應及交互作用,進一步了解病毒致病機轉之基礎研究。

論文第一作者本校醫學系葉明倫副教授同時表示本研究進一步發現B型肝炎表面抗原濃度於DAA治療期間會有顯著下降,但治療結束後B型肝炎表面抗原濃度又會反彈至與治療前的水準。這是個從來未被發現的現象,機轉仍未知,未來我們會針對這個部份作進一步深入探討。另外一個重要的新發現就是治療前B型肝炎表面抗原濃度可以作為預測這類病患接受DAA治療是否能產生B型肝炎表面抗原消失或發生B型肝炎病毒發作的標記,協助指引臨床醫師治療此類病患前是否給予預防性B型肝炎抗病毒藥。

本校余明隆副校長領導的團隊,特別感謝美國哈佛大學暨麻州總醫院Raymond T. Chung教授,澳洲墨爾本大學聖文森醫院Jacinta A. Holmes醫師,本校醫學院肝炎研究中心及附設中和紀念醫院肝膽胰內科全體同仁的協助。本研究經費由高雄醫學大學,高雄醫學大學附設中和紀念醫院,科技部及教育部計畫共同支持。

圖示 慢性B型與C型肝炎

圖示:慢性B型與C型肝炎雙重感染病患接受C型肝炎口服抗病毒藥物(DAA)治療後,除了C型肝炎病毒被清除外。同時有10%病患產生B型肝炎表面抗原消失,52%病患B型肝炎維持穩定。但也有38%病患發生B型肝炎病毒發作,其中五分之一出現臨床肝炎發作,當中又有三分之一導致死亡。

2020癌症研究中心國際視訊會議

【活動日期】2020621(星期日) 上午830分至下午1230

【演  講 者】Dr. Kuan-Lin HuangDr. Hong-Quan DuongDr. Shih-Feng Tsai

【會議地點】本校國研大樓9樓會議室

【講  題】致癌過程中的基因突變:NGS和生物信息學(Genetic mutations during carcinogenesis: NGS and bioinformatics)

【參與對象】本校教師及學生、本院醫師及研究同仁

【報名網址】https://forms.gle/LWzn6MwuTDg6ekUA6

【議程網址】https://reurl.cc/GVO83y

【海報網址】https://reurl.cc/MvVpEp

【癌症研究中心網站】https://ccr.kmu.edu.tw/

【注意事項】

(1)本場次有申請教師成長計分(研究成長2),需申請者,務必填妥下列資料並全程參與。

(2)網路報名且現場報到者備有餐盒。

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